Tom Cruise vai Nick Morton[16] là đặc vụ quân đội Mỹ vô tình phát hiện ra hầm mộ của Công chúa Ahmanet. Nick sau đó bị ám và hòa nhập thể xác và linh hồn với Set do lời nguyền của Ahmanet.
Annabelle Wallis vai Jennifer "Jenny" Halsey là nhà khảo cổ học từng có mối quan hệ tình cảm với Nick. Cô là thành viên của một hội kín chuyên săn các sinh vật huyền bí tên là Prodigium.
Sofia Boutella vai Công chúa Ahmanet, là phiên bản nữ dựa trên vai Tể tướng Imhotep từ series phim trước đó, cũng như nữ thần Ai Cập Amunet. Từng được chỉ vị là người kế vị ngôi vua, Ahmanet hạ sát cha của mình và mẹ kế cùng em trai kế để hồi sinh Set, dẫn đến việc bị nguyền rủa cả đời và bị chôn sống cho đến khi được vô tình giải thoát bởi Nick.
Jake Johnson vai Hạ sĩ Chris Vail là bạn thân và đồng đội của Nick.
Russell Crowe vai Tiến sĩ Henry Jekyll[18][19] là nhà khoa học lỗi lạc dẫn đầu Prodigium - một tổ chức chuyên đảm nhận việc săn đuổi, bắt giữ và tiêu hủy quái vật khi cần thiết. Sau khi thất bại một thí nghiệm, Tiến sĩ Henry thường phải tiêm chất serum để ngăn cản con quái vật bên trong của mình thoát ra.
Marwan Kenzari vai Malik[20] là thành viên hội Prodigium và tay sai cận vệ của Tiến sĩ Jekyll.
Javier Botet vai Set[21] là vị thần chết của Ai Cập cổ đại, người đã giúp đỡ Công chúa Ahmanet thực hiện mưu đồ chiếm ngôi vua của mình. Set có mối liên hệ với Nick được cho là chỉ định là hình nhân cho sự hồi sinh của Set.
